Zprávy

Domov / Zprávy / LBP jako LPS nosný protein zprostředkovává biologické účinky LPS

LBP jako LPS nosný protein zprostředkovává biologické účinky LPS

Autor: Admin | 10 Feb

LBP (lipopolysaccharide-binding protein) má vysokou afinitu k lipidu A ve struktuře LPS (lipopolysacharid), který dokáže rozpoznat a vázat LPS za vzniku komplexu LPS-LBP.

Na jedné straně může komplex LBP-LPS přenášet LPS na membránové molekulární receptory CD14 (mCD14). Po těsném fyzickém kontaktu mezi LPS s určitou prostorovou konformací a Toll-like receptorem 4 (TLR4) na monocytech, makrofázích, neutrofilech a dalších buňkách může indukovat TLR4, aby podstoupil dimerizaci receptoru nebo polymeraci za vzniku komplexu ligand-receptor, aktivaci vícenásobné transkripce faktory prostřednictvím enzymatické kaskádové reakce a podporují expresi cytokinů, jako je TNF-a, IL-1, IL-6, a zánětlivých mediátorů, jako je chemokin IL-8, vykazuje účinek agonisty a může zvýšit adhezi mezi buňkami, což vede k řadě patologických reakcí (zánětlivé reakce) a fyziologických reakcí (reakce na zabití bakterií a odstranění molekul endotoxinu); Pokud chemicko-prostorová konformace LPS nemá úzký fyzický kontakt s TLR4, jedná se o antagonistický efekt.

Na druhou stranu pro buňky bez receptoru mCD14, jako jsou endoteliální buňky a epiteliální buňky, je nutné aktivovat TLR4 na endoteliálních buňkách a epiteliálních buňkách prostřednictvím rozpustného receptoru CD14 (sCD14) a sCD14 se spojí s LPS-LBP za vzniku sCD14 -LBP-LPS ternární komplex, který může přenášet LPS do mCD14 a endoteliálních buněk. Produkuje řadu biologických účinků (horečka, zánětlivá reakce, DIC atd.) prostřednictvím TLR4. Kromě toho mají parenchymální buňky těla, jako jsou hepatocyty, také receptory mCD14 a TLR4, které jsou podobné makrofágům. V nepřítomnosti CD14 a dalších receptorů může LPS dokonce přímo vázat TLR4 a vyvolávat účinky, ale jeho síla je relativně slabá.

LBP se spojí s endotoxinem za vzniku komplexu LPS-LBP a následně se spojí s mCD14 nebo sCD14 ke stimulaci monocytů a vaskulárních endoteliálních buněk atd., což vede k aktivačnímu účinku endotoxinu, který přináší tělu příznivé i škodlivé účinky. Výše uvedený transport je reverzibilní. V tomto procesu LBP působí jako nosný protein pro přenos LPS na CD14 a další receptory. Ve skutečnosti LBP působí jako katalyzátor pro katalýzu kombinace LPS a CD14: to znamená, že N-koncová oblast LBP se nejprve spojí s LPS agregátu LPS, aby jej disociovala na monomery za vzniku komplexu LPS monomer - LBP (podobný substrátu - enzymový komplex) a poté se spojí s CD14 přes C-terminální oblast LBP za vzniku komplexu LPS-LBP-CD14; Po přesunu se LBP od areálu oddělil a podílel se na recyklaci jeho dopravní funkce. Jinými slovy, LBP katalyzuje kombinaci LPS a CD14 tím, že působí jako katalyzátor.

\

Contact Us

*We respect your confidentiality and all information are protected.