Tělo dokáže včas rozpoznat přítomnost LPS (lipopolysacharidu), např. volného LPS v séru nebo LPS na buněčné membráně gramnegativních bakterií, což je jeden z prvních kroků k tomu, aby tělo hrálo svou přirozenou imunitu. Po TLR4 rozpozná modelový rozpoznávací receptor v přirozené imunitě LPS s určitou prostorovou konformací, může aktivovat relevantní signální transdukční molekuly a vyvolat zánětlivé a protizánětlivé reakce. LBP (lipopolysaccharide-binding protein) má vysokou afinitu k lipidu A v LPS, který dokáže včas identifikovat LPS a LPS na povrchu bakterií a spojit se s nimi, čímž se jeho biologické účinky projeví prostřednictvím následujících dvou vazeb.

1. Zprostředkovávat zánětlivou reakci

Na jedné straně LBP aktivuje monocyty, makrofágy a neutrofily prostřednictvím mCD14 k produkci TNF-α 、 IL-1, IL-6, IL-8 a další média, včetně TNF-α Hraje nejdůležitější roli v časném výskytu endotoxického šoku a v této době se používá anti-TNF-α Monoklonální protilátka může zlepšit míra přežití pacientů s endotoxickým šokem. Pokročilé stadium endotoxémie pozitivně koreluje se zvýšením proteinu 1 skupiny s vysokou mobilitou (HMG-1). V současné době může použití monoklonálních protilátek anti-HMG-1 významně zlepšit míru přežití pacientů s pokročilým stadiem endotoxického šoku. LBP může významně zvýšit LPS na TNF-α Indukovat růst TNF-α Rychlost a stupeň transkripce mRNA podporuje TNF-α Koncentrace se rychle zvýšila ze 40 mg/l na 10 000 mg/l, zatímco LBP sám nemohl indukovat TNF-α mRNA transkripce a tvorby TNF-a.

Pokud LBP podléhá dominantně-negativní mutaci, takže neexprimuje LBP, LPS stimuluje TNF-α Účinek bude významně snížen. Na druhé straně LBP, aktivovaný sCD14, poškozuje vaskulární endoteliální buňky, podporuje infiltraci zánětlivých mediátorů ven z krevních cév, podporuje monocyty, makrofágy, neutrofily a další buňky, aby přilnuly k vaskulárním endoteliálním buňkám a vstoupily do zánětlivých tkáně a zhoršuje zánětlivé reakce; LBP vstupující do mezibuněčného prostoru může také stimulovat makrofágy, epiteliální buňky a buňky hladkého svalstva a zvýšit jejich odpověď na LPS.

2. Zmírnit zánětlivou reakci

LBP může podporovat fagocyty, jako jsou monocyty, makrofágy a neutrofily, k fagocytózou regulovanému LPS nebo gram-negativním bakteriím prostřednictvím kondicionování a včas odstranit LPS a gram-negativní bakterie vstupující do těla; LBP může také katalyzovat přímou vazbu částic LPS a částic lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL). Kroky jsou rozděleny do dvou kroků: ① LPS se přenese na sCD14. ② Z LPS-sCD14 na HDL. HDL se může kombinovat s LPS, vytvářet LPS monomer z agregátu LPS, přímo neutralizovat toxický biologický účinek endotoxinu a také podporovat internalizační aktivitu LPS. Internalizací do lysozomu za účelem rozkladu ztrácí LPS svůj toxický účinek.

LBP může nejen zprostředkovat zánětlivou reakci aktivací monocytů, makrofágů a dalších zánětlivých mediátorů, aby se uvolnily zánětlivé mediátory, které poškodily vaskulární endoteliální buňky, ale také urychlit hostitelovu clearance LPS a bakterií prostřednictvím kondicionování a katalyzovat kombinaci LPS a HDL k neutralizuje biologickou aktivitu LPS a snižuje zánětlivou reakci, takže může do určité míry regulovat zánětlivou reakci způsobenou LPS. Nicméně hlavní fyziologickou funkcí LBP je přenášet molekuly LPS, disociovat agregáty LPS na monomery a usnadňovat LPS, aby odhalil svou vnitřní strukturu a uvedl jej do kontaktu s molekulami CD14, to znamená zprostředkování buněčné reakce. To znamená, že aktivita aktivačního účinku zprostředkovaného LBP je silnější než aktivita zmírnění zánětlivé reakce.

Kromě toho se LPS může také kombinovat s baktericidním proteinem zvyšujícím permeabilitu, HDL, laktoferinem atd. Poslední tři mají účinek antagonizující toxicitu endotoxinu. Protein zvyšující baktericidní permeabilitu v polymorfonukleárních neutrofilech může polymerovat LPS v monomerním stavu a pak být spolknut do lysozomu pro trávení a rozklad bez endotoxinového signálu, čímž antagonizuje toxický účinek endotoxinu; Kromě toho protein zvyšující baktericidní permeabilitu může také zprostředkovat fagocytózu megakaryocytů. A proto se podílet na antimikrobiální obranné reakci hostitele. Protože afinita baktericidního osmotického enhanceru proteinu a LPS je 50-70krát vyšší než afinita LBP, je jeho účinek na antagonizaci LBP zřejmý.

Abych to shrnul, LBP hraje důležitou roli ve výskytu endotoxémie v hostiteli.